Histamina si inflamatia ar putea fi cei 2 jucatori cheie in depresie

Share on facebook
Distribuie articol
Depresia asociata cu starile de inflamatie si nivelul de histamina din organism
 
Histamina – protagonist in favorizarea starilor de depresie 

Un nou studiu condus de o echipa britanica amplifica volumul dovezilor tot mai consistente care sustin rolul inflamatiei in declansarea si mentinerea starilor depresive. Cercetatorii au descoperit ca molecula de histamina inhiba direct eliberarea serotoninei in creier prin atasarea la receptorii inhibitori ai neuronilor serotoninei la soareci.

Concluziile studiilor efectuate de cercetatorii de la Imperial College din Londra si Universitatea din Carolina de Sud vin sa adauge noi probe in favoarea efectului pe care histamina pare sa il joace in depresie, ceea ce deschide noi oportunitati pentru tratarea acestui flagel care constituie la ora actuala cea mai comuna problema de sanatate mintala la nivel global.

Reactiile inflamatorii din organism nu apar doar ca raspuns la infectii, ele pot fi cauzate inclusiv de stres, raspunsuri alergice si o serie de boli cronice precum diabetul, obezitatea, cancerul si bolile neurodegenerative.

In timpul oricarei inflamatii se elibereaza histamina, o molecula cu roluri multiple, care faciliteaza  aportul de celule imune in focarul inflamator ajutand organismul sa lupte impotriva agentilor patogeni. Insa tot mai multe piste leaga inflamatia acuta sau cronica si histamina, de depresie.

Dr. Parastoo Hashemi, autorul principal al studiului, de la Departamentul de Bioinginerie al Imperial College, a declarat: „Inflamatia  ar putea juca un rol imens in depresie si exista deja dovezi puternice ca pacientii care au atat depresie, cat si inflamatie severa au cea mai mare probabilitate sa nu raspunda la antidepresive.”

„Munca noastra a pus in lumina reflectoarelor histamina, ca potential jucator cheie in depresie. Aceasta, si interactiunile sale cu „molecula fericirii”, serotonina, pot constitui o noua cale, cruciala, in imbunatatirea tratamentelor pentru depresie ” a adaugat medicul.

Depresia rodul interactiunilor intre mesagerii chimici ai creierului

Serotonina este responsabila de starea de buna dispozitie si constituie o tinta cheie pentru medicamentele care abordeaza depresia. O clasa de medicamente prescrise frecvent in depresie, inhibitorii selectivi ai recaptarii serotoninei (ISRS), inhiba reabsorbtia serotoninei in creier, permitandu-i sa circule mai mult timp si sa imbunatateasca starea de spirit.

Cu toate acestea, desi ISRS amelioreaza situatia clinica a multor pacienti depresivi, s-a remarcat la un numai tot mai mare dintre ei, instituirea unei rezistente treptate la tratament. Ipotezele cercetatorilor au invocat interactiunile specifice intre mesagerii chimici sau neurotransmitatori, inclusiv serotonina si histamina, drept cauza posibila a diminuarii eficientei terapiilor ISRS.

Avand in vedere acest lucru, oamenii de stiinta si-au propus sa investigheze relatia dintre histamina, serotonina si ISRS, pe modele animale, folosind o tehnica bazata pe microelectrozi biocompatibili pentru scanarea hipocampusului si masurarea nivelului serotoninei creierului in timp real.

Dupa plasarea microelectrozilor, acestia au indus o stare inflamatorie acuta unor subiecti soareci si au constat o scaderea imediata, in cateva minute, a serotoninei in creier, desi moleculele care au declansat inflamatia in organism nu au putut traversa bariera de protectie hematoencefalica. Acest fapt a demonstrat cat de repede raspunsurile inflamatorii din corp se transmit in creier si afecteaza serotonina.

3D rendering showing the microelectrode among different neurons
Potrivit noilor cercetări efectuate pe șoareci, inflamația corporală si histamina diminuează nivelurile serotoninei, „molecula bunei dispozitii” , și reduc capacitatea medicatiei antidepresive de a o stimula. Credit foto: Imperial College 


 

La o examinare ulterioara, au descoperit ca histamina din creier a fost declansata de raspunsul inflamator si a inhibat direct eliberarea serotoninei, prin atasarea la receptorii inhibitori ai neuronilor serotoninergici. Acesti receptori inhibitori sunt prezenti si in neuronii  serotoninergici umani, astfel incat acest efect s-ar putea reproduce la oameni.

Pentru a contracara acest efect, cercetatorii au administrat inhibitorii selectivi ai recaptarii serotoninei (ISRS) soarecilor afectati de inflamatie, dar acestia au fost mult mai putin capabili sa mareasca nivelul serotoninei  fata de soarecii martor. Autorii studiului au explicat ca acest rezultat se datoreaza faptului ca ISRS au crescut direct cantitatea de histamina din creier, anuland actiunea de stimulare a serotoninei.

Cercetatorii au administrat apoi medicamente care reduc histamina alaturi de ISRS pentru a contracara efectele inhibitoare ale histaminei si au observat ca nivelul serotoninei  a crescut inapoi la nivelurile de control. Acest lucru pare sa confirme teoria conform careia histamina diminueaza direct eliberarea serotoninei in creierul soarecelui. Aceste medicamente care reduc histamina provoaca o reducere a histaminei in tot corpul si sunt distincte de antihistaminicele luate pentru alergii, care blocheaza efectele histaminei asupra neuronilor.

Histamina, o noua molecula de interes

Descoperirile deschid noi cai de explorare a histaminei ca agent cauzator al depresiei, inclusiv directii de interes in dezvoltarea de medicamente care ar putea reduce histamina in creier.

Deoarece studiul a fost facuta la animale, vor fi necesare mai multe cercetari pentru verificarea valabilitatii acestor concepte in cazul oamenilor. Cu toate acestea, in prezent nu este fezabil sa se utilizeze microelectrozi pentru a face masuratori similare in creierul uman, astfel incat cercetatorii sondeaza alte modalitati de a obtine un instantaneu al creierului uitandu-se la alte organe care utilizeaza serotonina si histamina, cum ar fi intestinul.

Durerea, care insoteste inflamatia, poate schimba, de asemenea, nivelul neurotransmitatorilor – dar cercetarile anterioare arata ca, la modele similare, aceste modificari dureaza cateva minute, in timp ce scaderea serotoninei prezentata in aceasta cercetare a durat mult mai mult, excluzand durerea ca motiv pentru scaderea serotoninei. .

Dr. Hashemi a adaugat: „Inflamatia  este un raspuns al intregului corp si, prin urmare, este extrem de complexa. Depresia este la fel de complexa, iar substantele chimice implicate sunt afectate in nenumarate feluri de factori genetici si de mediu. Astfel, trebuie sa ne uitam la modele mai complexe de comportamente depresive atat la soareci, cat si la oameni, pentru a obtine o imagine mai completa a rolurilor atat ale histaminei, cat si ale serotoninei in depresie. ”

Referinte

https://www.jneurosci.org/content/41/30/6564 Inflammation-Induced Histamine Impairs the Capacity of Escitalopram to Increase Hippocampal Extracellular Serotonin by Hashemi et al., published 28 July 2021 in The Journal of Neuroscience

Press Release Imperial College London