Comenzile peste 200 de lei vor beneficia de transport gratuit.

Migrena și durerile de cap cauzate de deficiența DAO

Migrenă

Migrena este definită ca o afecțiune neurologică primară și debilitantă în care simptomul predominant este cefaleea episodică și recurentă, care duce de obicei la consultarea unui neurolog.

Principalele caracteristici clinice ale migrenei, pe lângă durerile de cap, care sunt adesea unilaterale și pulsatile, sunt greața și / sau vărsăturile, fotofobia și fonofobia.

Se presupune că migrena afectează aproximativ 12% din populație. Cele mai recente studii epidemiologice arată că aproximativ 16,6% dintre persoanele cu vârsta peste 18 ani au migrene sau alte dureri de cap intense de-a lungul vieții. Dintre acestea, 11,7% au fost diagnosticate cu migrenă, iar restul de 4,5% au fost diagnosticate cu migrenă probabilă, oferind o prevalență totală de până la 16%.

OMS, prin clasamentul global al bolilor din 2016, identifică migrena ca a doua boală cea mai invalidantă din lume. Se consideră că o zi de migrenă este echivalentă ca valoare cu o zi de dizabilitate cauzată de orbire sau paraplegie.

În primii ani de viață, prevalența acestei patologii este egală între sexe. Aceste date se schimbă radical odată cu debutul pubertății, crescând frecvența la femei de 3 ori. Cifrele pentru populația masculină sunt stabile. Aceasta înseamnă că la femeile de vârstă fertilă există o frecvență de până la 25%, în timp ce la bărbații adulți  este de 8%. Această tendință se egalează între cele două sexe după cel de-al cincilea deceniu.

O altă dovadă care arată că femeile suferă mai des de boală este prezența așa-numitelor „cefalee menstruale”. Unele paciente raportează îmbunătățirea simptomelor în a doua și a treia lună de sarcină. Altele spun că utilizarea de contraceptive sau terapia de substituție hormonală poate schimba frecvența și intensitatea unei crize de migrenă. Astăzi, având în vedere informațiile pe care le-am acumulat despre enzima diaminoxidaza (DAO) și efectele deficienței sale, știm care este cauza acestui fenomen.

 

Cefaleea Horton sau cefalgia histaminică

O durere de cap de tip migrenă poate fi și de origine vasculară, cunoscută sub denumirea de cefaleea lui Horton, cefalee de cluster sau „cefalgie histaminică”. S-a demonstrat că mecanismul de dezvoltare a cefalgiei histaminice este mai brusc decât în ​​migrenă, deoarece este prezentă eliberarea histaminei endogene.

Cefaleea clusterului, sau cefalgia histaminică, se caracterizează prin atacuri de dureri severe, de obicei unilaterale, care pot fi orbitale, supra/temporare sau o combinație a acestora. Episodul durează între 15 și 180 de minute și poate avea o frecvență cuprinsă între două și opt episoade pe zi. Durerea foarte intensă poate fi însoțită de senzația de sfâșiere, congestie nazală, rinoree apoasă, transpirația frunții și a feței, mioză și / sau umflarea pleoapelor, precum și anxietate și agitație.

În timpul atacurilor cele mai severe, intensitatea durerii este insuportabilă. În general, este posibil ca pacienții să nu se poată deplasa normal sau să găsească o poziție de repaus adecvată.

Crizele pot apărea într-o serie de zile sau săptămâni. Ele pot dura luni întregi, separate prin perioade de remisiune care pot dura ani întregi. Unii pacienți pot avea un atac anual recurent. Doar 10% dintre pacienți suferă de dureri de cap cronice de tip cluster, adică. fără perioade de remisie.

Vârsta de debut este, de obicei, 20-40 de ani. Din motive necunoscute, bărbații au episoade mai frecvente decât femeile în proporție de 3 la 1.

 

Migrena și durerile de cap: o problemă de sănătate publică, socială și economică

În migrenă, tratamentul profilactic este esențial, în special pentru pacienții care au un număr mare de crize, precum și pentru cei care au o intensitate sau o durată mare. Cert este că migrena reduce semnificativ calitatea vieții și afectează relațiile familiale, sociale și de muncă ale pacienților.

La 50% dintre pacienți, atacul de migrenă durează mai mult de 24 de ore. 20-40% dintre pacienți prezintă mai mult de un atac de migrenă pe lună, cu o prevalență maximă în rândul grupului de vârstă 25-55 de ani (cea mai productivă parte a populației).

Drept urmare, migrenele au un impact economic major. Se estimează că migrenele produc 112 milioane de zile pierdute pe an, la nivel mondial. Productivitatea în Statele Unite a scăzut cu 5-17 miliarde de dolari pe an  din această cauză. În plus, deoarece criza are o durată maximă de 72 de ore, de obicei pacienții nu au compensații din partea sistemelor de sănătate publică.

Pe de altă parte, 50% dintre pacienții cu migrenă au recurs la auto-medicație, iar jumătate din încercările de ameliorare a simptomelor nu au reușit.

 

Rolul deficitului de histamină și DAO în migrenă și cefalee

Histamina este o amină biogenă, distribuită pe scară largă în organism. Este implicată în diferite procese ale organismului, inclusiv procese digestive, reglarea vasculară, reacții alergice și procese inflamatorii.

Histamina poate fi găsită în multe produse din dieta zilnică, care s-au dovedit că activează episoadele de migrenă la persoanele sensibile.

Relația dintre hrană și migrenă / cefalee este menționată pe larg în literatura de specialitate.

De fapt, de zeci de ani, experții au considerat dieta (sau anumite alimente) ca fiind una dintre cauzele unor dureri de cap și migrene. Conform diferitelor surse, procentul de pacienți cu migrene care asociază debutul durerii cu consumul anumitor alimente variază între 12% și 60%. Cu toate acestea, mulți alți pacienți cu migrene nu asociază declanșarea unui episod cu alimentele, având în vedere că între simptome poate apărea până la 3 zile după consumul alimentului.

Cele mai citate alimente care sunt considerate a provoca migrene sau dureri de cap în cluster sunt ciocolata, brânza, citricele, alcoolul (în special vinul și berea), produsele din carne, fructele uscate, cafeaua și unele suplimente.

Multe dintre aceste alimente sunt potențial bogate în amine biologic active: histamină, tiramina și altele.

Nivelurile ridicate de histamină, aportul exogen excesiv sau degradarea sa inadecvată provoacă acumularea în plasmă. Excesul acestei substanțe este asociat cu boli digestive, cutanate și neurologice, în special migrenă.

Rolul histaminei ca activator al migrenei sau cefaleei cluster a fost confirmat prin studii de răspuns la doză cu histamină orală la om. În plus, Autoritatea Europeană pentru Siguranța Alimentelor, în avizul său științific privind riscul de amine nutritive din alimente, publicat în 2014, afirmă că histamina dietetică este implicată în patogeneza migrenei la persoanele sensibile cu deficiență enzimatică. activitate de diamina oxidază (DAO).

Printre numeroasele tipuri și clasificări ale durerilor de cap, Societatea internațională pentru studiul durerilor de cap (IHS) Comitetul de clasificare include „dureri de cap induse de histamină” și ia în considerare modul în care această afecțiune poate fi cauzată de expunerea acută a histaminei.

Un punct cheie al metabolismului histaminic sunt diferitele căi de degradare. Principala enzimă responsabilă de absorbția histaminei este diamina oxidază (DAO), care este distribuită în diferite țesuturi ale corpului. O scădere tranzitorie sau permanentă a activității DAO are ca rezultat acumularea de histamină. Drept urmare, crește riscul de simptome de migrenă.

 

Istoric în diagnosticul migrenei și cefaleei

Nu există o metodă de diagnostic bazată pe teste suplimentare (rezonanțe, analiză etc.) care să fie utilizată pentru diagnosticarea migrenei. Recent, însă, s-a demonstrat că măsurarea activității DAO poate fi un marker biologic și genetic major pentru migrenă și alte dureri de cap.

Până de curând, diagnosticul era în principal clinic, pe baza criteriilor stabilite de International Headache Research Society (IHS), care sunt acceptate de toate societățile neurologice din lume. IHS clasifică boala în două subgrupuri principale – migrenă fără aură și migrenă cu aură.

Migrenă fără aură

Este o afecțiune idiopatică recurentă ce durează de la 4 ore până la maximum 3 zile. Adesea se caracterizează printr-o durere de cap unilaterală și pulsatilă, dar poate afecta uneori întregul craniu.

De obicei este de intensitate moderată sau severă și, de obicei, pacientul suferă de afectarea capacotății  de a mișca craniul, ceea ce împiedică semnificativ chiar și cele mai simple activități fizice. Este adesea asociată cu alte simptome care permit diagnosticarea stării. Simptomele suplimentare pot include greață, vărsături, fotofobie, fonofobie și uneori osmofobie.

Criterii de diagnostic pentru migrenă fără aură:

  1. Cel puțin cinci crize care îndeplinesc criteriile BG.
  2. Episoade cefalee care durează între 4 și 72 de ore (netratate sau nereușite)
  3. Durerea de cap are cel puțin două dintre următoarele patru caracteristici:
    • Locație unilaterală.
    • Caracter pulsatil.
    • Durere de intensitate moderată sau severă.
    • Este agravat de sau provoacă incapacitatea de a efectua activități fizice de rutină (de exemplu, mersul sau urcarea scărilor).
  4. Cel puțin unul dintre următoarele simptome în timpul unei dureri de cap:
    • Greață și / sau vărsături.
    • Fotofobie și fonofobie.
    • Nu există o explicație sau un motiv mai bun pentru a crede că pacientul suferă de o altă boală

Migrenă cu aura

De obicei în această boală sunt combinate simptome pozitive și negative, de tip reversibil, precum și fenomene vizuale. La unii pacienți pot apărea modificări tranzitorii ale vorbirii.

Aceste fenomene se dezvoltă treptat pe o perioadă de aproximativ cinci minute, iar durata episodului nu depășește o oră. Pot fi autolimitate fără simptome, dar mai des în timpul episodului există o durere de cap, care este definită clinic ca o migrenă. În alte momente, durerea nu se manifestă complet.

Criterii de diagnostic pentru migrenă cu aura

  1. Cel puțin două crize care îndeplinesc criteriile B și C.
  2. Unul sau mai multe dintre următoarele simptome
    • Modificări vizuale
    • Hipersensibilitate
    • Modificări de vorbire sau de limbaj
    • Modificări motorii
    • Tulburări ale retinei
  3. Cel puțin două dintre următoarele patru caracteristici:
    • Evoluția treptată a cel puțin unuia dintre simptome în ≥5 minute și / sau a două sau mai multe simptome care apar secvențial
    • Fiecare simptom durează între 5 și 60 de minute
    • Cel puțin unul dintre simptome este unilateral
    • Episodul este însoțit sau urmat de maximum 60 de minute de durere de cap
  4. Nu există o explicație sau un motiv mai bun pentru un alt diagnostic și este exclusă posibilitatea unui atac ischemic tranzitoriu.

Criterii de diagnostic pentru cefalee de cluster sau „cefalgie histaminică” conform IHS:

  1. Cel puțin cinci atacuri care îndeplinesc criteriile B și D.
  2. Durere orbitală, supraorbitală și / sau temporar durere unilaterală foarte severă sau foarte severă care durează 15-180 minute.
  3. Cel puțin unul dintre următoarele simptome sau semne ipsilaterale ale durerii de cap:
    • Deteriorarea și / sau ruperea conjunctivei.
    • Congestie nazală și / sau rinoree apoasă
    • Tumefierea pleoapelor
    • Transpirație facială
    • Mioză și / sau ptoză
    • Senzație de anxietate
  4. Apare frecvent în fiecare altă zi timp de 8 zile
  5. Este explicată mai bine printr-un alt diagnostic de ICHD-3.

 

Istoric în tratamentul simptomatic al migrenei și cefaleei

Tratamentul crizei este necesar datorită intensității și efectelor invalidante ale durerii la majoritatea pacienților. Scopul este de a găsi eficiența tratamentului cu minim de efecte secundare, pentru ca pacientul să-și refacă starea funcțională normală, cu un risc mai mic de recurență în orele următoare. Majoritatea simptomelor care însoțesc durerea sunt susceptibile la tratament adjuvant, cu excepția migrenei cu aură.

Tratamentul trebuie să fie prompt și administrat imediat ce pacientul identifică tipul de durere și migrenă. Tratamentul precoce și doza optimă cresc eficacitatea și reduc riscul de recurență. Odată ce apare criza, răspunsul farmacologic este clar mai mic și chiar zero.

Tratamentul simptomatic al unei crize este, de obicei, efectuat cu analgezice și antiinflamatoare nesteroidiene, medicamente specifice (de obicei compuse din ergoti și triptani) și adjuvanți (antiemetice, sedative și neuroleptice).

Utilizarea repetată a medicamentelor poate duce la o situație de abuz de analgezice, ceea ce poate transforma durerea de cap într-o problemă cronică și poate duce la pierderea eficacității farmacologice. Știm acum că acest fenomen se datorează în parte posibilului efect inhibitor al medicamentelor asupra activității Diamino Oxidaza (DAO).

 

Dezavantaje ale tratamentului farmacologic actual

Tratamentul farmacologic standard utilizat până acum câțiva ani pentru migrene și alte dureri de cap oferă o serie de dezavantaje:

  • Mecanismul său de acțiune asupra etiologiei migrenei nu este cunoscut.
  • Acestea sunt de obicei medicamente concepute pentru a trata alte boli care nu sunt legate de migrenă, cum ar fi depresia, aritmia, epilepsia și altele.
  • În ciuda eforturilor de cercetare din ultimii ani, toate medicamentele noi concepute în acest scop au eșuat, oamenii de știință sugerează că obiectivul terapeutic ales este greșit.

 

Nou tratament și diagnostic al migrenei și cefaleei: histamina și DAO

Histamina și sistemul nervos

Legătura dintre hipotalamus și migrenă este cunoscută de ani buni. Se crede că diversele mecanisme de activare ale migrenei pot activa simptomele acestei părți a creierului. Se consideră că declanșatorii migrenei excită hipotalamusul, zonele limbice și regiunile corticale.

Există structuri ale creierului care au zone în care bariera sânge-creier poate fi eludată,  în special – în jurul celui de-al treilea și al patrulea ventricul, care sunt bogat vascularizate și expuse la cantități mari de substanțe care circulă în sânge, cum ar fi histamina și alte amine biogene.

 

Localizarea histaminei și relația sa cu migrena și cefalee

Histamina este dificil să pătrundă prin fluxul sanguin în structurile creierului și dar atunci când se cumulează, provoacă o criză de migrenă și alte dureri de cap vasculare.

Celulele epidermice, precum și endoteliul cerebrovascular pot produce histamină. În ceea ce privește metabolismul sistemic, histamina este produsă prin oxidare. Enzima responsabilă de acest proces este diamina oxidaza (DAO). Cantități mici din această enzimă au fost găsite în creierul mamiferelor.

Histamina are un inel imidazol și etilamină ca structură principală, care este împărtășită cu neurotransmițătorii dopamina, norepinefrina și serotonina. Este sintetizată de diverse celule hematopoietice și neuroepiteliale, având o gamă largă de funcții în interiorul și în afara sistemului nervos.

Se estimează că există aproximativ 64.000 de neuroni capabili să sintetizeze histamina,  localizați în regiunile bazale posterioare ale hipotalamusului și în nucleele tubero-mamare.

Studii recente arătat că activitatea histaminei centrale joacă un rol important în debutul unor modificări ale ritmului de somn, modificări ale orelor mesei și răspunsurilor emoționale.

 

Efectul activării receptorului histaminic în migrenă și dureri de cap

Receptorii H1

Acest tip de receptori histaminergici sunt răspândiți în întregul corp, inclusiv în creier. Activarea lor centrală este asociată cu răspunsuri și funcții de depolarizare precum trezirea și ciclurile somnului și funcțiile cognitive. Studiile de localizare cu indicatori de urmărire arată că majoritatea acestor receptori nu sunt asociați cu neuroni, ci cu vasele și celulele gliale.

Rolul histaminei poate fi legat de funcțiile de semnalizare pentru a oferi un flux mai mare de glucoză din sânge pentru a crește activitatea neuronală. Efectul vasodilatator al histaminei și efectul acesteia la debutul durerilor de cap este cunoscut de ani buni.

Atunci când receptorii H1 din endoteliul arterelor intracraniene sunt stimulați, se activează sinteza oxidului nitric (NO) și se produce vasodilatația. Aceasta conduce la formularea ipotezei de oxid nitric ca factor de activare. Primul fenomen este vasodilatația mediată de receptorii H1 localizați în vasele cerebrale. Cu toate acestea, studiile efectuate cu medicamente care blochează receptorii H1 și H2 nu au arătat eficacitate în tratamentul migrenei. Acest lucru poate fi explicat prin faptul că  blocarea receptorilor de histamină afectează un proces care a fost deja început și care nu poate fi controlat în acest fel.

 

Receptorii H2

Aceștia sunt receptori postsinaptici care creează intrări excitatorii sau mediază acțiunile excitatorii ale neuronilor. Au o similaritate de 40% cu receptorii H1, dar efectele lor asupra sistemului nervos sunt mai puțin cunoscute, în parte datorită dificultății crescute de a traversa bariera sânge-creier a potențialilor antagoniști.

Studiile experimentale arată că expunerile scurte la agoniștii H2 pot crește activitatea diferitelor tipuri de neuroni pe o perioadă lungă de timp. Această creștere a răspunsurilor neuronale poate fi observată la neuronii corticali ca răspuns la stimuli senzoriali, a căror apariție este asociată cu influxuri talamice.

Cel mai des utilizat medicament cu efect antagonist H2 este cimetidina. Utilizarea sa este de a reduce secreția de acid gastric.

Receptorii H3

Histamina are o afinitate ridicată pentru acești receptori. Spre deosebire de efectele de activare ale H1 și H2, H3 are o funcție inhibitoare asupra neuronilor histaminergici. Sunt localizați în situsurile presinaptice și au o similaritate structurală scăzută cu receptorii H1 și H2. Ei sunt asociați cu diverse funcții ale creierului, cum ar fi modularea proceselor de veghe-somn, procese cognitive, reglare homeostatică și inflamație.

Există mai multe izoforme cu activitate diferită, ceea ce arată clar polimorfismul receptorului H3 existent la om. Înlocuirea aminoacidului 280 (alanină) cu valină, cunoscută sub numele de H3R, este considerată un factor de risc pentru migrene. Această opțiune poate duce la o creștere a histaminei datorită inactivității auto-receptorilor.

 

Receptorii H4

Acest receptor este aproximativ 35% similar cu H3 și este localizat în principal în țesuturile periferice și mastocite. În ultimii ani, astfel de receptori au fost localizați în zonele corticale și subcorticale ale structurilor creierului.

Rolul său exact nu este cunoscut, dar activarea acestui receptor duce la hiperpolarizarea neuronilor din cortexul somatosenzorial la șobolani. Acest proces de hiperexcitabilitate corticală, inclusiv al cortexului somatosenzorial, pare a fi un proces major în etiopatogeneza migrenei.

Asemănarea găsită între H3 și H4 a dus la o interpretare dificilă a funcțiilor lor. Efectul potențial al activării corticale este redus de efectul antagonist al receptorilor H3. Într-un studiu recent, administrarea intraventriculară a unui agonist al receptorului H4 a indus un răspuns anti-nociceptiv. Utilizarea unui antagonist inversează această acțiune.

Metabolismul histaminei în migrenă și cefalee: deficiență în activitatea enzimei Diamine oxidază (DAO)

Enzima diaminoxidaza (DAO) este una dintre cele două enzime responsabile de metabolismul histaminic. Procesul provoacă dezaminarea oxidativă, de aceea această enzimă se mai numește și histaminază. Este păstrată în veziculele plasmatice ale celulelor epiteliale și este secretată secundar în fluxul sanguin de diverși stimuli.

Prin urmare, DAO este considerată a fi enzima responsabilă pentru metabolismul histaminic, care se găsește în spațiul extracelular. La mamifere, DAO se găsește în intestine, colonul ascendent, placenta și rinichii.

Activitatea diamine oxidazei: migrenă și dureri de cap cauzate de deficiență de DAO

Unele studii au arătat o creștere a activității DAO în timpul unei crize de migrenă, care poate fi interpretat ca un mecanism de protecție pentru îndepărtarea excesului de histamină.

În afara acestor situații specifice, au fost studiate diverse mutații care determină o scădere a activității DAO la pacienții cu diverse patologii asociate cu concentrații crescute ale histaminei plasmatice. O publicație medicală recentă demonstrează că persoanele care poartă mutații rs10156191 și rs2052129 în gena care codifică DAO și provoacă o scădere în activitatea sa au un risc mai mare de a suferi de migrene.

Pe de altă parte, 87% dintre pacienții diagnosticați cu migrenă sunt raportați ca deficienți în activitatea DAO. Când sunt tratați cu DAO enzimă exogenă, simptomele lor se îmbunătățesc.

Având în vedere aceste date, deficiența activității enzimei DAO trebuie tratată ca un declanșator al migrenei. Măsurarea in vitro a activității DAO și / sau analiza genetică a genotipurilor DAO fac posibilă determinarea riscului de migrenă și aplicarea unui tratament adecvat cu suplimente alimentare și modificări dietetice. Suplimentele cu DAO enzimatic exogen sunt noua opțiune în tratamentul dietetic și în prevenirea migrenei. Întrucât acesta este un aliment cu scopuri medicale speciale și este o proteină de origine animală, riscul de reacții adverse cu acest tratament este minim sau inexistent.

La pacienții cu cefalee de cluster sau cefagie histaminică, determinarea activității DAO poate fi un biomarker bun pentru diagnostic. De obicei, activitatea enzimatică în timpul unei crize este mai mare, de aceea este o idee bună să măsurați în avans, precum și să monitorizați în mod regulat concentrația de histamină circulantă. Examinarea genotipurilor DAO poate contribui, de asemenea, la un bun diagnostic.

În ceea ce privește alimentația, este necesar să se reconsidere, în special, acele alimente care, fără a avea o concentrație mare de histamină, susțin eliberarea endogenă, deoarece consumul repetat poate determina acumularea de histamină în mod non-metabolic.

 

Surse

Maintz și colab. Intoleranță la histamină și histamină. Am J Clin Nutr 2007; 85: 1185-1196.

Jarisch și colab. Intoleranță la histamină. Histamin und Seekrankheit edn, 2. Stuttgart, Germania: Georg Thieme Verlag KG, 2004.

Izquierdo-Casas et al. Niveluri scăzute ale serului de diamine oxidază (DAO) la pacienții cu migrenă. J Physiol Biochem 2018; 74 (1): 93-99.

Garcia-Martin și colab. Variantele diamine oxidazei rs10156191 și rs2052129 sunt asociate cu riscul de migrenă. Cefalee 2015; 55 (2): 276-86.

A.Duel și colab. Dieta cu conținut scăzut de histamină suplimentată cu enzima exogenă de diamine oxidază este utilă pentru tratarea migrenei la pacienții cu deficiență de DAO. Ann Nutr Metab 2018; 73 (supl. 2); 1-93

Izquierdo-Casas et al. Suplimentul cu diamina oxidază (DAO) reduce durerile de cap la pacienții cu migrenă episodică cu deficiență de DAO: Un studiu randomizat dublu-orb. Clin Nutr. 2018 Feb 15. Pii: S0261-5614 (18) 30014-1

Maintz și colab. Asocierea polimorfismelor cu un singur nucleotid în gena diamine oxidazei cu activități serice ale diamine oxidazei. Alergie 2001; 66: 893-902.

Steinbrecher și Jarisch 2005, histamină și dureri de cap. 28: 85-91 Alergologie

Music et al., 2013, Activitatea serică a diamine oxidazei ca test de diagnostic pentru intoleranța la histamină. Wien Klin Wochenschr 125: 239-43

Manzotti și colab., 2015, Activitatea serică a diaminei oxidazei la pacienții cu intoleranță la histamină. Revista internațională de imunopatologie și farmacologie

Maintz et al., 2006, dovezi pentru o capacitate redusă de degradare a histaminei într-un subgrup de pacienți cu eczemă atopică. J Alergie Clin Immunol, 117.1106-12.

Contactează-ne

Tu stiai ca?

Primesti 10% reducere atunci cand cumperi mai mult de 2 produse! Adaugă in cos produse identice din categoria DAO si ai transport gratuit.